Интегрин бета-3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интегрин бета-3
PDB прорисовано на основе 1jv2.PDB прорисовано на основе 1jv2.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ ITGB3 ; BDPLT16; BDPLT2; CD61; GP3A; GPIIIa; GT
Внешние ID OMIM: 173470 MGI96612 HomoloGene55444 ChEMBL: 207 GeneCards: Ген ITGB3
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3690 16416
Ensembl ENSG00000259207 ENSMUSG00000020689
UniProt P05106 O54890
RefSeq (мРНК) NM_000212 NM_016780
RefSeq (белок) NP_000203 NP_058060
Локус (UCSC) Chr 17:
45.33 – 45.42 Mb
Chr 11:
104.61 – 104.67 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Интегрин бета-3 (CD61) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGB3. Компонент гликопротеина IIb/IIIa, обеспечивающего агрегацию тромбоцитов.

Структура гетеродимерного интегрина альфа-IIb (GPIIb)/бета-3 (GPIIIa) и лиганд-связывающий домен (выделен розовым цветом).

Интегрин альфа-V/бета-3 является рецептором для цитотактина, фибронектина, ламинина, металлопротеазы матрикса 2, остеопонтина, протромбина, тромбоспондина, витронектина и фактора фон Виллебранда. Интегрин альфа-IIb/бета-3 является рецептором для фибронектина, фибриногена, плазминогена, протромбина, тромбоспондина и витронектина. Интегрины альфа-V/бета-3 и альфа-IIb/бета-3 распознают специфическую аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в широком спектре лигандов. Кроме этого, интегрин альфа-IIb/бета-3 распознаёт последовательность H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V в гамма-цепи фибриногена. Этот интегрин участвует во взаимодействии между тромбоцитами, опосредованном растворимым фибриногеном, что, в свою очередь, приводит к быстрой агрегации тромбоцитов и физическом закрытии повреждённой поверхности эндотелия. В процессе ВИЧ-инфицирования взаимодействие с вирусным Tat-пептидом усиливает ангиогенез в саркоме Капоши.[1]

Интегрин бета-3 состоит из 762 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 87,1 кДа. Основной N-концевой участок (692 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент. Внеклеточный фрагмент включает от 2 до 6 участков N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования.

Интегрин бета-3 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей. Он способен связываться с интегринами альфа-V и альфа-IIb. Взаимодействует с COMP, с HIV-1 Tat-пептидом. После активирования взаимодействует с PDIA6, SYK, промотирует адгезию тромбоцитов.

Существует 3 изоформы белка; изоформа 3C связывается с FLNB.

Тканевая специфичность

[править | править код]

В целом изоформы бета-3A и -3C экспрессированы во многих тканях. Изоформа бета-3A специфически представлена в остеобластах, а бета-3C — в предстательной железе и яичках.

Нарушения гена ITGB3 приводят к тромбастении Гланзманна, одному из наиболее частых наследственных нарушений тромбоцитов. Проявляется в кровоточивости слизистой средней тяжести либо в тяжёлой форме. Различают два типа: тип 1 характеризуется полным отсутствием интегрина альфа-IIb/бета-3, при 2-м типе его уровень сильно снижен (5-20% от нормы).

Примечания

[править | править код]
  1. Uniprot database entry for CD61 (accession number P05106). Дата обращения: 8 февраля 2012. Архивировано 5 февраля 2017 года.

Библиография

[править | править код]