MAP3K4
Перейти к навигации
Перейти к поиску
MAP3K4 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 4»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4; КФ:2.7.11.25) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K4[5].
Функция
[править | править код]MAP3K4 — компонент протеинкиназного каскада переноса сигнала. MAP3K4 (MEKK4, MTK1) содержит протеинкиназный каталитический домен на C-конце белка. N-Конец содержит регуляторный домен. Экспрессия MEKK4 активируется сигнальными путями CSBP2 (p38α) и JNK MAPK, но не ERK. Исследования In vitro показали, что MAP3K4 специфически фосфорилирует и активирует MAP2K6 (PRKMK6/MKK6) и MAP2K4 (SERK1/MKK4), т.е. те MAPKK, которые в свою очередь активируют CSBP2 (p38α) и JNK, соответственно, но не влияет на MAP2K1 (PRKMK1/MKK1), которая активирует протеинкиназы ERK. MEKK4 — основной медиатор стрессов от окружающей среды, которые инициируют сигнальный путь p38 MAPK и минормый медиатор сигнального пути JNK[5][6][7].
Структура
[править | править код]Фермент состоит из 1 608 аминокислот, молекулярная масса 181,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух изоформ.
Взаимодействия
[править | править код]MAP3K1 взаимодействует с GADD45G[8], GADD45B[8] и GADD45A.[8].
Литература
[править | править код]- Whitmarsh A. J., Davis R. J. Role of mitogen-activated protein kinase kinase 4 in cancer (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 26, no. 22. — P. 3172—3184. — doi:10.1038/sj.onc.1210410. — PMID 17496914.
- Adams MD; Kerlavage AR; Fleischmann RD; Fuldner, RA; Bult, CJ; Lee, NH; Kirkness, EF; Weinstock, KG; Gocayne, J. D. Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 377, no. 6547 Suppl. — P. 3—174. — PMID 7566098.
- Nagase T; Seki N; Ishikawa K; Ohira, M; Kawarabayasi, Y; Ohara, O; Tanaka, A; Kotani, H; Miyajima, N. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. VI. The coding sequences of 80 new genes (KIAA0201-KIAA0280) deduced by analysis of cDNA clones from cell line KG-1 and brain (англ.) // DNA Res.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 3, no. 5. — P. 321—329. — doi:10.1093/dnares/3.5.321. — PMID 9039502.
- Gerwins P., Blank J. L., Johnson G. L. Cloning of a novel mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MEKK4, that selectively regulates the c-Jun amino terminal kinase pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 13. — P. 8288—8295. — doi:10.1074/jbc.272.13.8288. — PMID 9079650.
- Fanger G. R., Johnson N. L., Johnson G. L. MEK kinases are regulated by EGF and selectively interact with Rac/Cdc42 (англ.) // EMBO J.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4961—4972. — doi:10.1093/emboj/16.16.4961. — PMID 9305638. — PMC 1170131.
- Posas F., Saito H. Activation of the yeast SSK2 MAP kinase kinase kinase by the SSK1 two-component response regulator (англ.) // EMBO J.[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 17, no. 5. — P. 1385—1394. — doi:10.1093/emboj/17.5.1385. — PMID 9482735. — PMC 1170486.
- Takekawa M., Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — Vol. 95, no. 4. — P. 521—530. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81619-0. — PMID 9827804.
- Chan-Hui P. Y., Weaver R. Human mitogen-activated protein kinase kinase kinase mediates the stress-induced activation of mitogen-activated protein kinase cascades (англ.) // Biochem. J.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 336, no. Pt 3. — P. 599—609. — doi:10.1042/bj3360599. — PMID 9841871. — PMC 1219910.
- Kovalsky O., Lung F. D., Roller P. P., Fornace A. J. Oligomerization of human Gadd45a protein (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 42. — P. 39330—39339. — doi:10.1074/jbc.M105115200. — PMID 11498536.
- Mita H; Tsutsui J; Takekawa M; Witten, E. A.; Saito, H. Regulation of MTK1/MEKK4 Kinase Activity by Its N-Terminal Autoinhibitory Domain and GADD45 Binding (англ.) // Mol. Cell. Biol.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 13. — P. 4544—4555. — doi:10.1128/MCB.22.13.4544-4555.2002. — PMID 12052864. — PMC 133894.
- Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G. D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — . — PMID 12477932. — PMC 139241.
- Luo W; Ng WW; Jin LH; Ye, Z; Han, J; Lin, S. C. Axin utilizes distinct regions for competitive MEKK1 and MEKK4 binding and JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 39. — P. 37451—37458. — doi:10.1074/jbc.M305277200. — PMID 12878610.
- Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, Ai; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 36, no. 1. — P. 40—5. — doi:10.1038/ng1285. — PMID 14702039.
- Wong CK; Luo W; Deng Y; Zou, H; Ye, Z; Lin, S. C. The DIX domain protein coiled-coil-DIX1 inhibits c-Jun N-terminal kinase activation by Axin and dishevelled through distinct mechanisms (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279, no. 38. — P. 39366—39373. — doi:10.1074/jbc.M404598200. — PMID 15262978.
- Halfter U. M., Derbyshire Z. E., Vaillancourt R. R. Interferon-γ-dependent tyrosine phosphorylation of MEKK4 via Pyk2 is regulated by annexin II and SHP2 in keratinocytes (англ.) // Biochem. J.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 388, no. Pt 1. — P. 17—28. — doi:10.1042/BJ20041236. — PMID 15601262. — PMC 1186689.
- Takekawa M., Tatebayashi K., Saito H. Conserved docking site is essential for activation of mammalian MAP kinase kinases by specific MAP kinase kinase kinases (англ.) // Mol. Cell[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 18, no. 3. — P. 295—306. — doi:10.1016/j.molcel.2005.04.001. — PMID 15866172.
- Derbyshire ZE; Halfter UM; Heimark RL; Sy, Terence H.; Vaillancourt, Richard R. Angiotensin II stimulated transcription of cyclooxygenase II is regulated by a novel kinase cascade involving Pyk2, MEKK4 and annexin II (англ.) // Mol. Cell. Biochem.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 271, no. 1—2. — P. 77—90. — doi:10.1007/s11010-005-5386-9. — PMID 15881658.
- Abell A. N., Johnson G. L. MEKK4 is an effector of the embryonic TRAF4 for JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 280, no. 43. — P. 35793—35796. — doi:10.1074/jbc.C500260200. — PMID 16157600.
- Aissouni Y; Zapart G; Iovanna JL; Dikic, Ivan; Soubeyran, Philippe. CIN85 regulates the ability of MEKK4 to activate the p38 MAP kinase pathway (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 338, no. 2. — P. 808—814. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.10.032. — PMID 16256071.
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000085511 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014426 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ 1 2 Entrez Gene: MAP3K4 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4.
- ↑ Takekawa M., Posas F., Saito H. A human homolog of the yeast Ssk2/Ssk22 MAP kinase kinase kinases, MTK1, mediates stress-induced activation of the p38 and JNK pathways (англ.) // EMBO J[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4973—4982. — doi:10.1093/emboj/16.16.4973. — PMID 9305639. — PMC 1170132.
- ↑ Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten E. A., Saito H. Regulation of MTK1/MEKK4 kinase activity by its N-terminal autoinhibitory domain and GADD45 binding (англ.) // Mol Cell Biol[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 13. — P. 4544—4555. — doi:10.1128/mcb.22.13.4544-4555.2002. — PMID 12052864. — PMC 133894.
- ↑ 1 2 3 Takekawa, M; Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — November (vol. 95, no. 4). — P. 521—530. — ISSN 0092-8674. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81619-0. — PMID 9827804.
Ссылки
[править | править код]| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
