PUMA (белок)
PUMA (англ. p53 upregulated modulator of apoptosis) — про-апоптотический протеин из семейства Bcl-2.
Структура[править | править код]
PUMA входит в семейство регуляторных белков Bcl-2, подсемейство только-BH3. Данное подсемейство характеризуется наличием у протеинов одного домена BH3, который необходим для взаимодействия с другими протеинами семейства, такими как Bcl-2 и Bcl-xL[1]. Митохондриальная локализация PUMA обусловлена наличием гидрофобного домена в С-терминальной части протеина[2].
Функции[править | править код]
Биохимические исследования показали, что PUMA образует комплекс с антиапоптотическими протеинами семейства Bcl-2 такими как Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1, Bcl-w и A1. Образование комплекса ингибирует их взаимодействие с проапоптотическими белками Bax и Bak. Последние способны к транслокации в митохондрии где они взаимодействуют с потенциал-зависимыми анионными каналами, увеличивая их проводимость, и соответственно меняя мембранный потенциал. Изменения мембранного потенциала митохондрий приводит к высвобождению митохондриальных апоптогенов, таких как Цитохром c, SMAC, AIF, и запуску каспазного каскада, что в конечном итоге вызывает клеточную гибель[3].
Активация[править | править код]
В большинстве случаев, процесс PUMA-индуцированного апоптоза регулируется на уровне транскрипции при помощи транскрипционного фактора p53. В свою очередь, активация р53 может быть вызвана различными факторами, например, понижением уровня глюкозы или повреждениями ДНК[4].
.svg)
Примечания[править | править код]
- ↑ Day C.L., Smits C., Fan F.C., Lee E.F., Fairlie W.D., Hinds M.G. Structure of the BH3 domains from the p53-inducible BH3-only proteins Noxa and Puma in complex with Mcl-1 (англ.) // J. Mol. Biol.[англ.] : journal. — 2008. — July (vol. 380, no. 5). — P. 958—971. — doi:10.1016/j.jmb.2008.05.071. — PMID 18589438.
- ↑ Yu J., Wang Z., Kinzler K.W., Vogelstein B., Zhang L. PUMA mediates the apoptotic response to p53 in colorectal cancer cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — February (vol. 100, no. 4). — P. 1931—1936. — doi:10.1073/pnas.2627984100. — PMID 12574499. — PMC 149936.
- ↑ Nakano K., Vousden K.H. PUMA, a novel proapoptotic gene, is induced by p53 (англ.) // Mol. Cell[англ.] : journal. — 2001. — March (vol. 7, no. 3). — P. 683—694. — doi:10.1016/S1097-2765(01)00214-3. — PMID 11463392.
- ↑ Zhao Y., Coloff J.L., Ferguson E.C., Jacobs S.R., Cui K., Rathmell J.C. Glucose metabolism attenuates p53 and Puma-dependent cell death upon growth factor deprivation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2008. — December (vol. 283, no. 52). — P. 36344—36353. — doi:10.1074/jbc.M803580200. — PMID 18990690. — PMC 2606014.