Эфавиренз

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эфавиренз
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (4S)-6-Chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-2,4-dihydro-1H-3,1-benzoxazin-2-one
Брутто-формула C14H9ClF3NO2
CAS 154598-52-4
PubChem 64139
DrugBank DB00625
Состав
Классификация
АТХ J05AG03
МКБ-10 B20 - B24
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 99.5–99.75%
Метаболизм Печень (CYP2A6 и CYP2B6). Ингибитор (in vitro и in vivo)/индуктор (in vivo) CYP2C9, CYP2C19. Ингибитор CYP3A4. Индуктор CYP3A4 и CYP2B6, УДФ-Г1Ф1.
Период полувывед. В дозе 200 - 400 мг/сут: 52-76 ч (при однократном приеме), 40–55 часов (при многократном приеме)
Экскреция Почками (14–34%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 600 мг); капсулы (100 мг, 200 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Эфавиренз, Регаст
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Эфавиренз (EFV) — антиретровирусный препарат для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа[1]. Продаётся под торговой маркой Sustiva. Обычно применяется совместно с другими антиретровирусными препаратами. Также применяется для постконтактной профилактики после потенциального контакта с ВИЧ. Продается отдельно и в качестве комбинированного препарата эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир. Принимается внутрь[1].

Общие побочные эффекты включают сыпь, тошноту, головную боль, чувство усталости и проблемы со сном. Некоторые из высыпаний могут быть серьезными, например синдром Стивенса-Джонсона. Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию, суицидальную идеацию, проблемы с печенью и эпилептический приступ. Применение препарата небезопасно для использования во время беременности[1].

Эфавиренз – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), который блокирует функцию обратной транскриптазы[1].

Эфавиренз был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году[1] и в Европейском союзе в 1999 году[2]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[3]. По состоянию на 2016 год он доступен как дженерик[4] [5].

История[править | править код]

Эфавиренз был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 21 сентября 1998 года[6].

17 февраля 2016 г. FDA одобрило общий состав таблеток, который будет производить фармацевтическая компания Mylan[4] [5].

В конце 2018 года Государственная фармацевтическая организация Таиланда (GPO) объявила, что будет производить эфавиренз после получения одобрения со стороны ВОЗ[7]. Кодовое название эфавиренза – DMP 266, была открыта Du pont Pharma. Европейские страны получили лицензию на производство эфавиренза в мае 1999 года[8].

Медицинское использование[править | править код]

В отношении ВИЧ-инфекции, которая ранее не лечилась, Группа экспертов по антиретровирусным препаратам Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренз в сочетании с Тенофовир/эмтрицитабин (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем лечения на основе NNRTI у взрослых, подростков[9] и детей[10].

Эфавиренз также используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в рамках расширенного режима постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, уколы иглой, некоторые виды незащищенного секса и т. д.)[11] [12].

Беременность и кормление грудью[править | править код]

Эфавиренз безопасен для использования в первом триместре беременности[13]. Эфавиренз роникает в грудное молоко, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренза[14].

Противопоказания[править | править код]

Людям, которые принимали данное лекарство раньше и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать приема дополнительных доз эфавиренза. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивена-Джонсона, токсические кожные высыпания и многоформную эритему[15].

Побочные эффекты[править | править код]

Психоневрологические эффекты являются наиболее частыми побочными эффектами и включают нарушение сна (включая кошмары, бессонницу, нарушение сна и дневную усталость), головокружение, головные боли, помутнение зрения, тревогу и когнитивные нарушения (включая усталость, спутанность сознания, проблемы с памятью и концентрацией), и депрессия, включая суицидальные мысли[16] [17]. Некоторые люди испытывают эйфорию[16].

Могут возникнуть сыпь и тошнота[15].

Использование эфавиренза может дать ложноположительный результат в некоторых анализах мочи на марихуану[18] [19].

Эфавиренз может удлинять интервал QT, поэтому его не следует назначать людям с рисками torsades de pointes[20].

Эфавиренз может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе были припадки[15].

Лекарственные взаимодействия[править | править код]

Эфавиренз расщепляется в печени ферментами, принадлежащими к системе цитохрома P450, в которую входят как CYP2B6, так и CYP3A4. Эфавиренз является субстратом этих ферментов и может снизить метаболизм других лекарств, для которых требуются те же ферменты. Однако эфавиренз также индуцирует эти ферменты, что означает усиление активности фермента и повышение метаболизма других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4[15].

Одна группа препаратов, на которую влияет эфавиренз – это ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ/СПИДе. Эфавиренз снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая ампренавир, атазанавир и индинавир[15]. При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что вирус, вызывающий ВИЧ/СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.

Эфавиренз также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей. Подобно эффекту, наблюдаемому с ингибиторами протеазы, эфавиренз снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол, итраконазол, кетоконазол и позаконазол[15]. В результате пониженных уровней противогрибковые препараты могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.

Механизм действия[править | править код]

Анти-ВИЧ эффекты[править | править код]

Эфавиренз относится к классу антиретровирусных препаратов NNRTI. И нуклеозидные, и ненуклеозидные RTI ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы, важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных RTI, которые связываются с активным участком фермента, NNRTI действуют аллостерически, связываясь с отдельным участком, удаленным от активного участка, известным как карман NNRTI.

Эфавиренз не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость классу NNRTI[21].

Поскольку большинство NNRTI связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавирензу, обычно также устойчивы к другим NNRTI, невирапину и делавирдину. Наиболее частой мутацией, наблюдаемой после лечения эфавирензем, является мутация K103N, которая также наблюдается при использовании других NNRTI[15]. Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (NNRTI) и эфавиренз имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое верно в отношении эфавиренза и ингибиторов протеазы[1].

Психоневрологические эффекты[править | править код]

По состоянию на 2016 г. механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренза не был ясен[16] [17]. Эфавиренз, по-видимому, обладает нейротоксичностью, возможно, из-за нарушения функции митохондрий, что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы, а также, возможно, нарушением митохондриальных мембран или нарушением передачи сигналов оксида азота. Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы каннабиноидными рецепторами или активностью 5-HT2A-рецептора, но эфавиренз взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, так что это не ясно. Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы[16].

Химические свойства[править | править код]

Эфавиренз химически описывается как (S)-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. Его эмпирическая формула: C14H9ClF3NO2.

Эфавиренз представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г / моль. Практически не растворяется в воде (<10 мкг / мл).

Общество и культура[править | править код]

Информация о ценах[править | править код]

В июле 2016 г. месячная поставка таблеток по 600 мг стоило примерно $1010[22]. В 2007 году фармацевтическая компания Мерк и Ко предоставляла эфавиренз в некоторые развивающиеся страны и страны, в значительной степени затронутые ВИЧ, по цене около $0,65 в день[23]. Некоторые развивающиеся страны сделали выбор в пользу приобретения индийских дженериков[24].

По состоянию на июнь 2012 года в Таиланде месячный запас Эфавиренза + Трувада стоил 2900 бат ($90), и существовала социальная программа для пациентов, которые не могли позволить себе это лекарство. С 2018 года Таиланд производит эфавиренз для внутреннего рынка. Продукт Государственной фармацевтической организации стоит 180 бат за флакон с тридцатью таблетками по 600 мг. Импортированная версия препарата в Таиланде продается по цене более 1000 бат за флакон. В 2018 году GPO направило 2,5% своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренза, что позволит ему обслуживать как внутренний, так и экспортный рынки. Только на Филиппинах было заказано около 300 000 бутылок эфавиренза за 51 миллион бат[7] .

В Южной Африке гиганту дженериков Aspen Pharmacare была выдана лицензия на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономичного антиретровирусного препарата[25].

Рекреационное использование[править | править код]

Злоупотребление эфавирензем путем измельчения и курения таблеток для предполагаемых галлюциногенных и диссоциативных эффектов было зарегистрировано в Южной Африке, где он используется в смеси, известной как whoonga и nyaope[26] [27] [28] [29].

Бренды[править | править код]

По состоянию на 2016 год эфавиренз продается в различных юрисдикциях под торговыми марками: Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever, and Zuletel.

По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренза, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday, and Vonavir.

С 2016 года комбинация эфавиренза, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Eflaten[30].

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 "Efavirenz". The American Society of Health-System Pharmacists (17 ноября 2016). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 17 ноября 2016 года.
  2. ↑ "Stocrin EPAR". European Medicines Agency (EMA) (18 февраля 2021). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 8 ноября 2020 года.
  3. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ↑ 1 2 "Efavirenz Drug Profile". DrugPatentWatch (10 ноября 2016). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 10 ноября 2016 года.
  5. ↑ 1 2 "Efavirenz: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 31 июля 2020 года.
  6. ↑ "Drug Approval Package: Sustiva (efavirenz) NDA# 20-972". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 декабря 2011). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 30 июля 2020 года.
  7. ↑ 1 2 Apinya Wipatayotin. "Thailand gets nod to make HIV/Aids drug". Bangkok Post (3 ноября 2018). Дата обращения: 18 апреля 2021.
  8. ↑ Keith Alcorn. "Efavirenz (Sustiva)". aidsmap (июнь 2017). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  9. ↑ "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents". Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 2 декабря 2013 года.
  10. ↑ "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection". NIH AIDSinfo. Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 1 марта 2016 года.
  11. ↑ Kuhar, David T., 2013.
  12. ↑ "Antiretroviral Postexposure Prophylaxis After Sexual, Injection-Drug Use, or Other Nonoccupational Exposure to HIV in the United States". Centers for Disease Control and Prevention (21 января 2005). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 27 января 2017 года.
  13. ↑ Ford N, Mofenson L, Shubber Z, Calmy A, Andrieux-Meyer I, Vitoria M, et al. (March 2014). "Safety of efavirenz in the first trimester of pregnancy: an updated systematic review and meta-analysis". AIDS. 28 Suppl 2: S123-31. doi:10.1097/qad.0000000000000231. PMID 24849471.
  14. ↑ Waitt CJ, Garner P, Bonnett LJ, Khoo SH, Else LJ (July 2015). "Is infant exposure to antiretroviral drugs during breastfeeding quantitatively important? A systematic review and meta-analysis of pharmacokinetic studies". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 70 (7): 1928—41. doi:10.1093/jac/dkv080. PMC 4472329. PMID 25858354.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 "Sustiva-efavirenz capsule, gelatin coated Sustiva-efavirenz capsule, gelatin coated Sustiva-efavirenz tablet, film coated". DailyMed (20 ноября 2020). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  16. ↑ 1 2 3 4 Treisman GJ, Soudry O (October 2016). "Neuropsychiatric Effects of HIV Antiviral Medications". Drug Safety. 39 (10): 945—57. doi:10.1007/s40264-016-0440-y. PMID 27534750.
  17. ↑ 1 2 Apostolova N, Funes HA, Blas-Garcia A, Galindo MJ, Alvarez A, Esplugues JV (October 2015). "Efavirenz and the CNS: what we already know and questions that need to be answered". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 70 (10): 2693—708. doi:10.1093/jac/dkv183. PMID 26203180.
  18. ↑ Rossi S, Yaksh T, Bentley H, van den Brande G, Grant I, Ellis R (May 2006). "Characterization of interference with 6 commercial delta9-tetrahydrocannabinol immunoassays by efavirenz (glucuronide) in urine". Clinical Chemistry. 52 (5): 896—7. doi:10.1373/clinchem.2006.067058. PMID 16638958.
  19. ↑ Röder CS, Heinrich T, Gehrig AK, Mikus G (June 2007). "Misleading results of screening for illicit drugs during efavirenz treatment". AIDS. 21 (10): 1390—1. doi:10.1097/QAD.0b013e32814e6b3e. PMID 17545727.
  20. ↑ Abdelhady AM, Shugg T, Thong N, Lu JB, Kreutz Y, Jaynes HA, et al. (October 2016). "Efavirenz Inhibits the Human Ether-A-Go-Go Related Current (hERG) and Induces QT Interval Prolongation in CYP2B6*6*6 Allele Carriers". Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 27 (10): 1206—1213. doi:10.1111/jce.13032. PMC 5065384. PMID 27333947.
  21. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (October 2002). "Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (22): 14410—5. doi:10.1073/pnas.222366699. PMC 137897. PMID 12386343.
  22. ↑ "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents Living with HIV". clinicalinfo.hiv.gov (18 декабря 2019). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  23. ↑ "Merck & Co., Inc., Again Reduces Price of Stocrin (Efavirenz) for Patients in Least Developed Countries and Countries Hardest Hit by Epidemic". Drugs.com MedNews (22 ноября 2019). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  24. ↑ "Brazil ignores US giant Merck, opts for Indian drugs". Hindustan Times (5 мая 2007). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  25. ↑ Emmanuel K. Sackey, 2008, с. 35–39.
  26. ↑ Christina Gallagher. "Thugs get high on stolen Aids drugs". www.iol.co.za (12 мая 2007). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  27. ↑ Alka Marwaha. "Getting high on HIV drugs in S Africa". news.bbc.co.uk (8 декабря 2008). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 10 декабря 2017 года.
  28. ↑ Jim Sciutto. 'No Turning Back': Teens Abuse HIV Drugs. abcnews.go.com (апрель 2009). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 14 сентября 2017 года.
  29. ↑ Hamilton Morris. "Getting High on HIV Medication". vice.com (31 марта 2014). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  30. ↑ "International brands for Efavirenz". Drugs.com (10 ноября 2016). Дата обращения: 18 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.

Литература[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Эфавиренз&oldid=137836655