Тиазолидиндионы

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (глитазоны) — 5-замещенные производные 1,3-тиазолидин-2,4-диона. Многие тиазолидиндионы используются в качестве гипогликемических средств.

На 2006 год в России были зарегистрированы два препарата класса тиазолидиндионов — пиоглитазон и росиглитазон[1].

Фармакологические свойства[править | править код]

Тиазолидиндионы проявляют эффекты путём уменьшения инсулинорезистентности. На рынке доступны росиглитазон и пиоглитазон. Троглитазон был первым в своем классе, но был отменен, поскольку вызывал нарушение функции печени. Росиглитазон также имеет серьёзные побочные эффекты вплоть до смертельного исхода. Препараты могут использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.[источник?]

При терапии пиоглитазоном концентрация липидов низкой плотности остается неизменной, а при терапии росиглитазоном наблюдается увеличение концентрации этой фракции липидов в среднем на 8—16 %[2].

Механизм действия[править | править код]

Тиазолидиндионы увеличивают чувствительность к инсулину путём действия на жировую ткань, мышцы и печень, где они увеличивают утилизацию глюкозы и снижают её синтез[3][4].

На 2004 год механизм действия тиазолидиндионов не полностью понятен. Они активируют один или более типов рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором (РАПП, англ. PPARs), которые, в свою очередь, регулируют экспрессию генов[2].

Эффективность[править | править код]

Пиоглитазон и росиглитазон имеют такую же эффективность или немного меньшую эффективность, как и другие гипогликемические средства. Среднее значение гликозилированного гемоглобина при приеме росиглитазона снижается на 1,2—1,5 %, а концентрация липопротеидов высокой и низкой плотности возрастает. Исходя из данных, можно предположить, что терапия тиазолидиндионами не уступает по эффективности терапии метформином, но по причине дороговизны и наличия побочных эффектов эти препараты не используются для начального лечения диабета.[источник?]

Безопасность[править | править код]

Препараты этой группы могут иметь противовоспалительную, антитромботическую и антиатерогенную активность, но, несмотря на это, данные, которые демонстрируют снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, не впечатляющие, а количество побочных эффектов настораживает[5][6][7][8]. Результаты мета-анализов указывают на необходимость осторожности в применении тиазолидиндионов и росиглитазона в частности, до то времени как новые данные не подтвердят или отклонят данные о кардиотоксичности. Более того, необходимо учитывать возможность развития сердечной недостаточности. В такой ситуации не рекомендуется использовать росиглитазон, если есть возможность использовать более безопасные лекарственные средства (метформин, препараты сульфонилмочевины, инсулин).[источник?]

Побочные эффекты[править | править код]

Набор веса и отёки[править | править код]

Все тиазолидиндионы могут увеличить вес. Этот эффект зависит от дозы и продолжительности терапии и может быть значительным. значительная часть набранного веса вызывается задержкой жидкости в организме[9]. Также набор веса может происходить вследствие увеличенной пролиферации адипоцитов. Задержка воды и сердечная недостаточность. Периферические отеки случаются у 4—6 % пациентов, которые принимают тиазолидиндионы (для сравнения, в группе плацебо только 1—2 %). Эта аккумуляция жидкости может привести к возникновению сердечной недостаточности. Задержка жидкости может происходить благодаря активации реабсорбции натрия через эпителиальные натриевые каналы, активность которых увеличивается при стимуляции РАПП-гамма[10].

Опорно-двигательный аппарат[править | править код]

Существует много доказательств того, что тиазолидиндионы уменьшают плотность кости и увеличивают риск переломов, особенно у женщин. Абсолютный риск развития перелома мал, но эти препараты не следует использовать у женщин с низкой плотностью костей и наличиями фактора риска переломов[11].

Гепатотоксичность[править | править код]

Хотя росиглитазон и пиоглитазон не были ассоциированы с гепатотоксичностью в клинических исследованиях, которые включали 5000 пациентов, были зафиксированы 4 случая гепатотоксичности при терапии этими тиазолидиндионами. Рекомендуется делать пробы функционального состояния печени перед началом терапии и регулярно их повторять.[источник?]

Экзема[править | править код]

Терапия росиглитазоном была ассоциированы с возникновением экземы.[источник?]

Отёк жёлтого пятна[править | править код]

Частота возникновения данного побочного эффекта неизвестна. Пациента с увеличенным риском развития отёка не должны получать тиазолидиндионы.[источник?]

Сердечно-сосудистая система[править | править код]

С одним из тиазолидиндионов, росиглитазоном, клиницисты связали повышенный риск осложнений на сердечно-сосудистую систему и связанный с ним повышенный риск смерти[12].

Предотвращение развития сахарного диабета 2 типа[править | править код]

В клиническом исследовании DREAM было показано снижение риска развитие диабета при приёме росиглитазона у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и увеличенной концентрацией глюкозы натощак. Это исследование показало, что развитие диабета может быть отсрочено на 1,5 года, но потом риск развития возрастает и становится таким же, как в группе плацебо[13].

Литература[править | править код]

  • Effects of troglitazone: a new hypoglycemic agent in patients with NIDDM poorly controlled by diet therapy. Iwamoto Y; Kosaka K; Kuzuya T; Akanuma Y; Shigeta Y; Kaneko T Diabetes Care 1996 Feb;19(2):151—156.
  • Improvement in glucose tolerance and insulin resistance in obese subjects treated with troglitazone. Nolan JJ; Ludvik B; Beerdsen P; Joyce M; Olefsky J N Engl J Med 1994 Nov 3;331(18):1188—1193.
  • Yki-Jarvinen, H. Drug Therapy: Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004; 351:1106.
  • Relationship between Vascular Reactivity and Lipids in Mexican-Americans with Type 2 Diabetes Treated with Pioglitazone. Wajcberg E; Sriwijitkamol A; Musi N; Defronzo RA; Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr;92(4):1256—1262.
  • Comparison of pioglitazone vs glimepiride on progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes: the PERISCOPE randomized controlled trial. Nissen SE; Nicholls SJ; Wolski K; Nesto R; Kupfer S; Perez A; Jure H; De Larochelliere R; Staniloae CS; Mavromatis K; Saw J; Hu B; Lincoff AM; Tuzcu EM JAMA. 2008 Apr 2;299(13):1561—1573.
  • A randomized trial of the effects of rosiglitazone and metformin on inflammation and subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. Stocker DJ; Taylor AJ; Langley RW; Jezior MR; Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mar;153(3):445.e1—6.
  • Troglitazone monotherapy improves glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, controlled study. The Troglitazone Study Group. Fonseca VA; Valiquett TR; Huang SM; Ghazzi MN; Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998 Sep;83(9):3169—3176.
  • Thiazolidinediones expand body fluid volume through PPARgamma stimulation of ENaC-mediated renal salt absorption. Guan Y; Hao C; Cha DR; Rao R; Lu W; Kohan DE; Magnuson MA; Redha R; Zhang Y; Breyer MD Nat Med 2005 Aug;11(8):861—866.
  • Grey, A. TI — Skeletal consequences of thiazolidinedione therapy : [англ.] // Osteoporosis International : журн. — 2008. — Vol. 19, no. 2. — P. 129—137. — doi:10.1007/s00198-007-0477-y. — PMID 17901911.
  • Gerstein, H. C. Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomised controlled tria : [англ.] / H. C. Gerstein, S. Yusuf, J. Bosch … [et al.] // Lancet : журн. — 2006. — Vol. 368, no. 9541. — P. 1096—1105. — doi:10.1016/S0140-6736(06)69420-8.. — PMID 16997664.
  • The DPP Research Group. Prevention of type 2 diabetes with troglitazone in the diabetes prevention program : [англ.] / The Diabetes Prevention Program Research Group // Diabetes : журн. — 2005. — Vol. 54, no. 4. — P. 1150–1156. — doi:10.2337/diabetes.54.4.1150. — PMID 15793255. — PMC 1351025.

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Демидова, Т. Ю. Эффективность применения пиоглитазона (Пиоглар) у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением : [арх. 10 ноября 2019] / Т. Ю. Демидова, О. И. Титова // Русский Медицинский Журнал. — 2006. — № 26. — С. 1936−1939.
  2. ↑ 1 2 Yki-Jarvinen, 2004.
  3. ↑ Iwamoto et al., 1996.
  4. ↑ Nolan et al., 1994.
  5. ↑ Wajcberg et al., 2007.
  6. ↑ Nissen et al., 2008.
  7. ↑ Stocker et al., 2007.
  8. ↑ GlaxoSmithKline, 2007.
  9. ↑ Fonseca et al., 1998.
  10. ↑ Guan et al., 2005.
  11. ↑ Grey, 2008.
  12. ↑ Петунина, Н. А. Росиглитазон : Безопасность, эффективность и влияние на кардиоваскулярные исходы у пациентов с сахарным диабетом типа 2 / Н. А. Петунина, М. Б. Анциферов // Фарматека. — 2009. — № 17. — С. 16–21.
  13. ↑ Gerstein et al., 2006.

Ссылки[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Тиазолидиндионы&oldid=137791874