Рецептор тиреотропного гормона

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор тиреотропного гормона
Модель по 1XUM.Модель по 1XUM.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ TSHR ; CHNG1; LGR3; hTSHR-I
Внешние ID OMIM: 603372 MGI98849 HomoloGene315 IUPHAR: TSH receptor ChEMBL: 1963 GeneCards: Ген TSHR
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 7253 22095
Ensembl ENSG00000165409 ENSMUSG00000020963
UniProt P16473 P47750
RefSeq (мРНК) NM_000369 NM_001113404
RefSeq (белок) NP_000360 NP_001106875
Локус (UCSC) Chr 14:
80.95 – 81.15 Mb
Chr 12:
91.4 – 91.54 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Рецептор тиреотропного гормона (рТТГ) относится к суперсемейству мембранных GPCR, сопряжённых с Gs-белком (белком, активирующим аденилатциклазу)[1]. Располагается на эпителиальных клетках щитовидной железы. Активируя аденилатциклазу, он увеличивает потребление йода клетками железы. Последующее увеличение уровня сАМР обусловливает действие ТТГ на биосинтез трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) (синтез длится около минуты), которые являются важнейшими гормонами, регулирующими рост и развитие[2].

Эти рецепторы содержат семь аминокислотных последовательностей из 20 — 25 гидрофобных остатков, образующих б-спираль[уточнить], три варианта экстрацеллюлярных (находящихся во внеклеточном пространстве) и интрацеллюлярных (находящихся во внутриклеточном пространстве) петель, соединяющихся в трасмембранном регионе, а также N-терминальный экстрацеллюлярный конец и C-терминальный интрацеллюлярный конец. Экстрацеллюлярный участок рецептора включает фрагмент, связывающийся с тиреотропным гормоном, а трансмембранная часть обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки.

Физиология

[править | править код]

На поверхности тироцита экспрессируется небольшое число молекул рТТГ (100 — 10000 молекул на клетку), обладающих высокой афинностью к Gs- и Gq-типам G-белка, которые активируют соответственно аденилатциклазный и фосфолипазный каскады. Каскад аденилатциклаза-цАМФ реализует эффекты тиреотропного гормона на захват йода, синтез ТПО (тиреоидной пероксидазы) и ТГ (тиреоглобулина), а также секрецию гормонов. Каскад фосфолипазы С стимулирует продукцию перекиси водорода, а также йодирование и синтез тиреоидных гормонов.

Рецептор ТТГ может связываться не только с тиреотропным гормоном, но и с аутоантителами, стимулирующими этот рецептор. Такое связывание происходит при Диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса). Источником этих антител являются B-лимфоциты, сенсибилизированные к тироцитам. Аутоантитела связываются с рецептором ТТГ и действуют на тироциты подобно тому, как это наблюдается при действии ТТГ. При этом продолжительность вызываемых действием антител эффектов значительно больше, чем при действии ТТГ.

Рецептор ТТГ способен связываться с аутоантителами, которые могут блокировать его взаимодействие с ТТГ. Это может приводить к развитию атрофического тиреоидита, гипотиреоидизма и микседемы.

Известны случаи мутаций, сопровождавшихся аутоактивацией рецепторов и проявлявшихся клиническими формами гипертиреоидизма, при нарушении структуры и свойств внутриклеточной части рецептора. Описаны также мутации, приводившие к нарушению структуры внеклеточной части рецептора и понижению его чувствительности к ТТГ, что повышало уровень ТТГ в сыворотке крови при неизмененной функции щитовидной железы.

Примечания

[править | править код]
  1. Farid N. R., Szkudlinski M. W. Minireview: Structural and Functional Evolution of the Thyrotropin Receptor (англ.) // Endocrinology. — 2004-09-01. — Vol. 145, no. 9. — P. 4048—4057. — ISSN 0013-7227. — doi:10.1210/en.2004-0437. — PMID 15231707.
  2. Calebiro D., Nikolaev V.O., Lohse M.J. Imaging of persistent cAMP signaling by internalized G protein-coupled receptors (англ.) // Journal of Molecular Endocrinology[англ.] : journal. — 2010. — July (vol. 45, no. 1). — P. 1—8. — doi:10.1677/JME-10-0014. — PMID 20378719.