Недостаточность 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Уровни фенилаланина в крови у двух пациентов с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы до и после назначения сапроптерина, синтетического аналога тетрагидробиоптерина (BH4). Моменты назначения препарата помечены стрелками, а горизонтальная пунктирная линия демонстрирует верхний предел нормального диапазона концентрации фенилаланина в крови. Иллюстрация из описания двух клинических случаев за авторством Lucia Maria Sur et al., 2023.[1]

Недостаточность 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы - редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Мутации гена PTS при данном заболевании нарушают одну из реакций в цепочке синтеза тетрагидробиоптерина (BH4), в результате чего у пациента развивается избыток аминокислоты фенилаланина. В свою очередь сбой производства тетрагидробиоптерина, необходимого для выработки нескольких нейромедиаторов, приводит к недостатку этих нейромедиаторов. У пациентов наблюдается целый ряд симптомов, включающий аксиальную гипотонию, задержку развития, когнитивные нарушения, эпилептические приступы, но не ограничивающийся ими. Терапия заболевания заключается в восполнении недостающих нейромедиаторов и мерах, направленных на борьбу с гиперфенилаланинемией.

Эпидемиология

[править | править код]

Точные данные о распространенности и заболеваемости отсутствуют, но возможна косвенная оценка по наиболее яркому лабораторному показателю - гиперфенилаланинемии. По данным скрининга новорожденных в странах Европы, гиперфенилаланинемия отмечается приблизительно у 1 новорожденного младенца из 10000. Считается, что лишь около 1-2% от всех случаев младенческой гиперфенилаланинемии вызываются недостаточностью BH4. В свою очередь, недостаточность 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы является одной из шести известных форм недостаточности BH4, но при этом она считается самой распространенной причиной избытка фенилаланина у пациентов с недостаточностью BH4. По данным международного исследования, 54% пациентов с формами недостаточности BH4, сопровождаемыми повышенными уровнями фенилаланина, страдают недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы; на втором месте стоит недостаточность дигидроптеридинредуктазы с показателем 33%.[2]

Литература

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. Sur, Lucia Maria; Mager, Monica Alina; Bolunduţ, Alexandru-Cristian; Trifa, Adrian-Pavel; Anton-Păduraru, Dana Teodora (2023-04-14). "Two Cases of 6-Pyruvoyl Tetrahydropterin Synthase Deficiency: Case Report and Literature Review". Children. 10 (4). MDPI AG: 727. doi:10.3390/children10040727. ISSN 2227-9067.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  2. 1 2 Opladen T, López-Laso E, Cortès-Saladelafont E, Pearson TS, Sivri HS, Yildiz Y, Assmann B, Kurian MA, Leuzzi V, Heales S, Pope S, Porta F, García-Cazorla A, Honzík T, Pons R, Regal L, Goez H, Artuch R, Hoffmann GF, Horvath G, Thöny B, Scholl-Bürgi S, Burlina A, Verbeek MM, Mastrangelo M, Friedman J, Wassenberg T, Jeltsch K, Kulhánek J, Kuseyri Hübschmann O (May 2020). "Consensus guideline for the diagnosis and treatment of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies". Orphanet Journal of Rare Diseases. 15 (1): 126. doi:10.1186/s13023-020-01379-8. PMC 7251883. PMID 32456656.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)